关于风湿性疾病相关自身抗体，这些你了解吗？

　　自身抗体测定在自身免疫的诊断、鉴别诊断及情评估中具有重要作用。以下为《自身免疫诊断中抗体检测方法的推荐意见》中性的相关自身抗体部分。

　　性相关自身抗体检测项目包括抗核抗体（antinuclear antibodies，ANA）、抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies，ANCA）、抗磷脂抗体、类相关抗体等，见表1。

　　ANA

　　ANA是一组识别细胞自身抗原成分的抗体的总称，对自身免疫的诊断、分型、活动性和疗效评价等方面有重要指示作用。ANA参考检测方法是间接免疫荧光法（indirect immunofluorescence testing，IIFT），推荐首选Hep-2细胞为基质并参考猴组织基质区分核型的IIFT筛查，采用线性免疫印迹（line immunoassay，LIA）、酶联免疫试验（enzyme linked immunosorbentassay，ELISA）或化学发光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA）等方法确认靶抗原；当临床高度怀疑自身免疫诊断时，不论ANA筛查结果如何，都应进行ANA靶抗原检测。抗可溶性抗原（extractable nuclear antigen，ENA）抗体：一类识别包括Sm、nRNP（主要成分是U1RNP）、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1、核糖体P蛋白等在盐水中可溶解抗原的自身抗体。其中抗Sm抗体对系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的诊断有重要价值；高滴度抗U1RNP抗体为混合性结缔组织的特征指标；抗SSA抗体和抗SSB抗体多见于干燥综合征（Sj?gren′s syndrome，SS）和SLE患者；抗Scl-70抗体对进行性系统性硬化症有诊断意义；抗Jo-1抗体见于多发性肌炎（polymyositis，PM）患者；抗核糖体P蛋白抗体是SLE的特异性抗体之一，与中枢系统、脏和受累相关。抗ENA抗体建议直接检测靶抗原或先使用IIFT初筛再确认靶抗原，靶抗原检测建议采用CLIA、ELISA或LIA。

　　抗组蛋白抗体和抗核小体抗体：抗组蛋白抗体主要见于诱导SLE。抗核小体抗体为SLE标志抗体之一，与活动性相关，多见于活动性狼疮特别是狼疮炎中。建议选择ELISA或CLIA检测。

　　抗着丝粒蛋白B抗体：对系统性硬化症局限型有诊断意义。建议选择ELISA或CLIA检测。因其荧光核型特征明显，在使用IIFT筛查ANA时便能很好地区分，也可选择IIFT筛查再经ELISA确认靶抗原的检测策略。

　　抗PM-Scl抗体、抗Ku抗体、抗PL-7抗体、抗PL-12抗体、抗EJ抗体、抗OJ抗体、抗Mi2抗体：肌炎相关自身抗体，其中抗PM-Scl抗体、抗Ku抗体见于肌炎、重叠综合征等自身免疫；抗PL-7抗体、抗PL-12抗体、抗EJ抗体、抗OJ抗体见于PM，特别是PL-12和PL-7被认为是PM标志抗体但阳性率低；抗Mi-2抗体是皮肌炎特异性诊断标志，抗体阳性患者症状更严重，但预后较好且对激素反应更佳。上述抗体建议采用CLIA、ELISA或LIA检测。

　　抗双链DNA抗体：SLE诊断条件之一（诊断特异度为95%），并且抗体滴度与情活动程度、损害相关，应定期使用相同定量方法检测，以便监测疗效和评价预后。公认的佳检测方法为IIFT和RIA法（Farr法）。虽然Farr法的敏感度和特异度均优于IIFT，但鉴于实验操作和硬件要求，推荐首选以绿蝇短膜虫为基质的IIFT检测，也可采用ELISA、CLIA或RIA（Farr法）。

　　ANCA

　　ANCA是ANCA相关小炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）重要清学标志。首选以乙醇固定和甲醛固定的中性粒细胞为标准基质的IIFT筛查，ELISA确认靶抗原。对于肉芽肿性多炎和显微镜下多炎疑诊患者，可采用高质量ELISA或CLIA直接检测靶抗原蛋白酶3和髓过氧化物酶。

　　抗磷脂抗体

　　抗磷脂抗体是与抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）密切相关的一组自身抗体，也是导致SLE等自身免疫预后不良的潜在风险因素。其中抗心磷脂抗体（anti-cardiolipin，aCL）和抗β2糖蛋白1抗体（anti-β2-glycoprotein I，aβ2GP1）是APS的诊断和分类指标，建议采用ELISA或CLIA定量检测。通常应检测IgM和IgG亚型，当检测结果均为阴性但仍怀疑为APS时，则补测IgA亚型。检测浆样本时应考虑抗凝剂的稀释作用，样本含量应低于10000/μl。

　　类相关抗体

　　类相关抗体包括类因子（rheumatoid factor，RF）和抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体等，其中RF和抗CCP抗体已纳入类（rheumatoid arthritis，RA）诊断标准。

　　类因子：常见于RA、SS及混合性冷球蛋白症等系统性自身免疫，也见于性和少数健康人群。主要为IgM亚型，在RA患者中的阳性率为70%~90%，其他亚型（IgA和IgG）对RA的诊断也具有一定提示意义。RF的定量检测建议采用免疫比浊法（immunoturbidimetric assay，IA）、ELISA或CLIA。

　　抗CCP抗体：可识别人工合成的CCP。抗CCP抗体的敏感度与RF相当，但特异度更高，二者联合检测有利于提高RA患者的清学检出率。建议采用CLIA或ELISA定量检测。

　　其他

　　抗突变型瓜氨酸波型蛋白抗体及其他抗瓜氨酸化抗原的抗体、抗氨基甲酰化蛋白抗体、抗α胞衬蛋白抗体、M3受体抗体、葡萄糖-6-磷酸异构酶抗原等均为性相关标志物，其临床意义和检测方法可参考有关文献。

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